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德国心血管研究中心揭示半胱氨酸硫巯基化在血管功能的关键作用

发布时间:2024-08-14

蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中,基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中,半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物(H2Sn )通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年,德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”,首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化,作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性,突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进,质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语怎么说标题文字:Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function(Circulation,IF=39.92,2021) 中文字幕主题:内皮受损细胞S-巯基化组学论述推进素硫化橡胶在静脉效应中的必要效应 理论研究文件:人内皮血细胞 组学技巧:S-巯基化呈现组

一、主要的论述后果

01.内皮组织细胞的S-巯基化掩盖

这段话比了几组联接原辅料,自动生成了4个信息报告集。信息报告集1以及从无斑块的肠系膜冠脉中分头离的大自然人内皮肿瘤細胞和含斑块的颈冠脉脱离的大自然人内皮肿瘤細胞,致力于设定动脉慢性病中基于半胱氨酸出现减轻而变S-巯基化的靶标;信息报告集2以及静置或气体裁切承载力下培养出来的人内皮肿瘤細胞,一般设定内源出现的H2Sn 的计划;信息报告集3将内皮肿瘤細胞放置于裁切承载力时以减轻 半胱硫氨酸γ裂解酶(CSE)抒发,用容剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002治理 ,致力于面部识别可被外源给予H2Sn呈现的半胱氨酸残基。在所以3个信息报告集结,一共1815个种类淀粉酶被CSE衍生品的 H 2 S n 或外源应运的 H 2 S n 减少供体呈现,总体性相一致队列显视,带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸尤其快要,尤其是是在−1、−2、−3和+1地点(图1)。

图1. 内皮细胞系S -巯基化突显组 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

02.聚合素是被宽度S-巯基化的球蛋白

对其它3总数据集的巯基化球球淀粉酶做好聚集浅析,确认了8个主耍的 H 2 S n靶向药物球球淀粉酶簇(即优化素介导的数据卫星信号进行和糖酵解)。遗传基因集聚集成绩图也司法鉴定了优化素组织接触面互为功用的球球淀粉酶,成绩非常高的是优化素。进几步浅析感觉,优化素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化系数较高,在优化素β1和β3中检查到众多巯基化半胱氨酸残基(图1E)。荧光显微结杲印证在静止标准下致力于的内皮组织同时无斑块内皮组织处会有高的水平的S-巯基化,而在、剪切热应力下的组织同时包含有斑块土样中近乎充分失去了数据卫星信号(图2)。

图2 内皮β3组合素S-巯基化的可视化分析探讨(图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

03.β3合并素的S-巯基化影响了氧分子内二硫键、合并素的拓宽和功效

β3合并资源素内的S-巯基半胱氨酸残基wifi定位于生殖细胞外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF(合并资源素-上皮组织生长的系数)样设备构造域3和4(Cys529、532、534、593、601),、上降低整配体自己的亲和力的杂交育种设备构造域(Cys39、42、49、52),这两种设备构造域都带有打算β3合并资源素信号灯除极的二硫键。质谱后果得出结论,H2Sn 长期存在下,Cys39、42、49、52及593有了丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601降低,得出结论在 H 2 S n 概率使β3合并资源素的构象和基本功能形成的变化(图3)。

图3 S-巯基化对β3融合素产甲烷的印象 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

04.S-巯基化β3资源整合素能够 RhoA依赖关系原则保持着内皮生殖细胞的机械性转导力

β3根据素构象的变会影向内皮细胞膜系系对血液运转学兴奋的作用,如内皮细胞膜系系在血液方向上上的直接排序。提高认识一个脚印理论研究发现了了S-巯基化对β3根据素-Gα13-RhoA轴的影向,鉴于β3根据素与Gα13的根据与RhoA的限制业内,而RhoA的限制在机械厂感应器和没有响应出入的细胞膜系系整体上市是必不容少的(图4)。

图4 CSE缺乏和混炼氢相关的的磺胺混炼合物食用公开化皮体细胞RhoA (ras同源家簇会员A)解锁和机械设备感测器的的影响

05.β3资源共享素S-巯基化缓解出血分析的动静脉舒张和高血压

自动化自动化机械感应灯和自动化自动化机械转导的一些缺陷从而导致血液舒张有污点。敲除CSE的内皮神经元系的表现阴道流血液引导性的血液增大认知心理障碍,这与β1或β3合并素阻挡定律同类,经过给药SG1002有没有效恢复过来小鼠肠系膜冠状动脉血液敏理性性。反驳来,作家测评了 H 2 S n施放无机化合物MSM对12名内皮用途认知心理障碍女性血液引导性的血液增大的决定。在吸收MSM的受试者中,血液引导性的增大比较明显扩大,MSM具象化的 H 2 S n靶向药物β3合并素的性能经过评估其在无限循环神经元系中的S-巯基化获取表明(图5)。

图5 补充营养塑炼氢对人血液流动分析的心血管舒张的导致

二、个人心得体会

综上所述,作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本,采用S-巯基化绘制蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点,结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性,并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中,作者通过S-巯基化修饰语组学,确定了血管疾病的新型修饰位点,并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用,具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品,现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物,欢迎大家咨询!

参考价值文献综述: Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877
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