肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和排泄物微菌物分泌组学及及可以使肠胃微菌物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生态学AAA代谢率与人肌肉有关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微海洋生物关联基础代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微菌物AAA分解代谢与人体本身脂肪细胞堆积，关与

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

收起来实验设计室单位证明口服药的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重促使乳酸堆放、拉低小鼠女生体重加强，且4HPAA可缓减乳酸受损细胞肥大和肝乳酸转性，小说拜谱生物拓宽渠道骤证实4HPAA和3HPP靶向疗法肠子团队。关键在于证实这样的分泌物什么情况下会调整肠子细小细菌工程培养基体工程组以符合其抗过胖体验，对小鼠使用了短短 7 天的中药缓解实验设计室，监测数据因此的细小细菌工程培养基体工程组。最终后果展现，不管怎样食品结构结构健康（日常食品结构结构健康或HFD）是如何，在4HPAA或3HPP中药缓解组选都都没有明确比较明显的细小细菌工程培养基体工程组对比性（图2a）。指的目光的是，因此HFD哺育的小鼠的细小细菌工程培养基体工程组构成相类似，但在HFD哺育和日常食品结构结构健康哺育的小鼠相互间检查到该是大的对比性（图2b），这样的最终后果证实，食品结构结构健康是影晌肠子细小细菌工程培养基体工程组构成的主要方面，而分开的4HPAA、3HPP或4HPP的影晌非常小。

图2 4HPAA和3HPP独立空间于微菌物组杜绝高血压

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA进食抑制性漫性支原体感染

方便学习4HPAA是怎样的在胃可以使肠胃中产生目的以防止身体肥胖，我有点了HFD宝宝饲养的小鼠胃可以使肠胃团体机构化转录组。RNA测序（RNA-seq）界面体现直肠团体机构化含有4两个调整和64个变动的转录本，倍率变现大于2倍（图3a）。表观遗传集丰度阐述表示参与的脂质分泌的有效途径，主要比如单羧酸被转化转换成分泌、脂质酸被转化转换成分泌、甘油三酯分泌、脂质酸分泌和脂质腐蚀，都获得调节（图3b）。在脂质吸附和分泌中起目的的个表观遗传的转录，主要比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用4HPAA清理的HFD宝宝饲养小鼠的直肠中降底。表观遗传集丰度阐述还界面体现B神经元介导的的反应和数据灯心脏传导系统提升（图3b），基本上各个调整的表观遗传都被发掘编号免疫性球蛋白质或B神经元数据灯因素。团体机构化疾病学进每一步查证4HPAA调理的HFD宝宝饲养小鼠情况出上皮完善性解决和感染减轻（图3 c-d）。

图3 4HPAA开展可避免小肠上皮的急性感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

胃肠腔微怪物组与身体身体肥胖病的急病重大突破关系密切一些，人工和啮齿两栖动物的探析都声明书了这些许。胃肠腔微怪物应该借助其消化吸收决定身体身体肥胖病的发展壮大和重大突破。微怪物消化吸收物的进化性应该因归类群、植物物种竟然菌株而异，这解说了各种链表中微怪物组与身体身体肥胖病两者之间不同样的微信关联。

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参考使用文献资料：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5