深入分析表述PKM2具有着单独的于其关键甲苯酸激酶活力的导致癌症功能键，它是控制什么是基因遗传描述的核蛋白酶激酶。显然，PKM2最为这种组核蛋白酶激酶，其控制三阴性反应甲状腺癌（TNBC）转入的关联什么是基因遗传的转录机理尚不清晰。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物技术为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英文翻译微信标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

收录准确时间：2025.3.10

创作者工作单位：南京大学

组学科技：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

的研究材质：细胞

深入分析行车路线：

01/探析但是

NONO就直接与TNBC人体细胞中的核PKM2相护效用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱但是(Top 30)

图1：NONO间接与核PKM2能够 功效

PKM2表明与TNBC神经元变更对应

IHC研究分析分析得出结论，与相互邻近的常规公司安排对比，人类文明TNBC公司安排中的PKM2表述出来突出会高(图2A-C)。PKM2的表述出来沉默无言更为明显阻挡了细胞系繁殖，暗削了集落成型性能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模形（FVB背景图）优速过AAV将PKM2表述出来敲低，PKM2的变动更为明显暗削了癌肿种植发育(图2H-K)。由此，根据身体敲低实验报告和肚子里昆虫研究分析数据得出结论，PKM2关于TNBC种植发育和转交至关比较重要。

图2：PKM2表达出在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低仰制了TNBC人体细胞改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC内部中的最为关键的转录靶标

为着决定NONO/PKM2挽回物的暗藏转录靶标。确认在MDA-MB-231細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结杲的总体介绍，深入深入分析遇到NONO敲低后之间的关系呈现的dna组DEG（451/999）中，绝大部分儿也感受到PKM2的调(图3A)。介绍呈现，哪些dna组组织调細胞运转，组织细胞变迁，变迁和另外生物体学历程(图3B)，SERPINE1（编码查询PAI-1球蛋白酶）是NONO或PKM2呈现敲低后削减最有效的dna组(图3C)。NONO敲低明显的削减了SERPINE1在转录和球蛋白酶质系数(图3D-E)，PAI-1的过呈现在一定系数上追回了NONO耗竭的細胞中削减的分裂繁殖、变迁和侵入本事(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键所在转录靶标

02、一篇文章工作小结

分析管理团队利用菌物素接入酶的挨近符号方法（BioID2），找到转录癌肿瘤组织细胞因子NONO与癌肿瘤组织细胞结构内的异丙醇酸激酶PKM2通过并会相互间反应。PKM2仅仅就是一种癌肿瘤组织细胞排泄催化氧化反应酶，还可转位至癌肿瘤组织细胞结构中切实发挥核蛋白酶酶激酶实用功能，催化氧化反应H3T11ph再次发生。进的一步的内外实验设计得出结论，PKM2介导的H3T11ph遮盖依耐于NONO，并与PKM2直接改善的乙酰转回酶TIP60介导的组核蛋白酶酶H3K27ac遮盖一体化反应，刺激丝氨酸核蛋白酶酶酶能够抑剂型SERPINE1基因组的转录，导致加快TNBC的转回（图4）。

图4：NONO和PKM2互相效果提高网站TNBC转让基本模式图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、代谢转化组学甚至多个学聯合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

选取论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5