多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌体细胞中的 B7-H4 促使恶性肿瘤重大突破

诗人构建好几个种原位乳线癌内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 内部疫苗注射到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 的缺陷同质性可阻止了天然免疫性用途日常的小鼠的癌肿植物的生长（图1 a-b），与 WT 癌肿相较，在 B7-H4-KO 癌肿中验测到更好的癌肿浸润性 CD8+ T 内部，TNF-α 引起增添（图1c）；另外，B7-H4-KO 癌肿组建含有更好的干内部样 TCF-1+CD8+T 内部和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 内部（图 1 d-g）。以下数据文件表示内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中具备天然免疫性可阻止意义。

图1 乳腺癌癌肺部肿瘤细胞中的 B7-H4 促使肺部肿瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体化学降解

PTM 调结球氨基酸稳定性高性能分析高性和亚受损组织手机定位。可能根据临床药理学仰制性人乳线 MDA-MB-468 癌受损组织中不相同性质的 PTM 使用了选择，看到棕榈酰化仰制性剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）取得大幅度降低了 B7-H4 球核蛋白酶质水平面（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的仰制性剂），可推动B7-H4 球核蛋白酶质的加入（图2 b-f）。之所以，棕榈酰化可能稳定性高性能分析高多种多样小鼠人与乳线癌受损组织中的 B7-H4 球核蛋白酶质理解。其它，可能根据获取溶酶体仰制性剂或溶酶体消化系统酶仰制性剂，可解决2-BP给予的B7-H4生物吸附（图2 k-m），表明B7-H4 可能根据棕榈酰化易受溶酶体介导的生物吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响肿癌免役

运用质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，出现棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）可观降底了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT想必，C130A B7-H4不主2-BP激发的胆固醇质可降解，阐述C130 的棕榈酰化对保证 B7-H4 相对平稳性分析至关决定性（图3 b-c）。 进一部实现mRNA传达做法、生物技术素交换法（ABE）、免疫力共积淀（CO-IP）、过传达做法或shRNA敲低等做法（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的重要棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症建模中，癌症发芽亦缓和（图3 j-k），癌症侵润性性 CD8+ T 神经生殖人体細胞的量和百分比计算都有着上升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经生殖人体細胞关卡变高，已经 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经生殖人体細胞样 T 神经生殖人体細胞的上升（图3 l-q），反映 ZDHHC3 比较稳定 B7-H4 并介导 T 神经生殖人体細胞压制，而使可以支持癌症现况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，导致损坏肉瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

本文总结

PTM 会反应蛋清质的性，使给定蛋清质并能对体细胞系不确确定处理和外源激起实施的功能应用。棕榈酰化在多种类小鼠猫和狗乳腺炎癌体细胞系中就是种个性的 PTM，可抓好蛋清的保持热安全稳确定处理。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并影响其在溶酶体的分解，此机理展示许多种靶点开展开展管理策略：第1 种是靶点开展开展恶性肺部肿瘤 ZDHHC3 以消灭 B7-H4 棕榈酰化，所以毁掉 B7-H4 蛋清的保持热安全稳确定处理；第十许多种选泽是靶点开展开展溶酶体，产生 B7-H4 分解加快和提升，所以开展 B7-H4 表示恶性肺部肿瘤的病患。

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决定性专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.