在肝癌（HCC）探究探讨中，高达到饱和状态人体脂肪酸（SFA）飲食要怎样增强HCC有壮大的碳原子措施从未所知。传统与现代探究探讨多低效于代谢转化失调与细菌感染环路，贫乏对蛋清译成后表达在这儿期间中功效的深入基层讲解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

英文版文章标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文一级标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客方：中南大学湘雅二医院

调查资料：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来技术工艺：蛋白酶质组学、棕榈酰化突显组学

技术水平行车路线：

探究最终

ZDHHC12是PA诱导性HCC的主要成分

孟德尔随机函数化（MR）探讨灵魂存在SFA供给量偏态扩大HCC发病率危险 （图1b-c）。转录组测序是比较高红肉饭食与正常情况下饭食HCC提高样板，会发现ZDHHC12理解上浮最偏态（图1h）。内外实验性发现，PA可增进HCC内部繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则偏态能够抑制PA的促癌反应（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA饭食下肝癌发生的显然下降（图1t-u），灵魂存在ZDHHC12是PA推动HCC最新进展的最为关键的有机溶剂。

图1 ZDHHC12在PA加重的HCC中起重中之重能力

PA-SMARCA4轴系统激活ZDHHC12抒发

功能模块研究呈现，SMARCA4可结合起来ZDHHC12打火子并刺激启动其转录（图2k-r），且三者在多癌症复发中形容呈正对应（图2j）。然而，PA确认Wnt无线信号信号通路刺激启动上下游转录细胞SP5，随之调涨SMARCA4。

图2 PA使用SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的核心效果底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12可以淡化HCC的上中游影响因素

C244位点棕榈酰化突显的特情人检验

棕榈酰化绘制组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑止HDAC8溶酶体分解经由

实验设计体现了，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减退HDAC8与HSC70的整合（图5n），最后减缓其溶酶体手段挥发。在ZDHHC12敲低游戏背景下，HDAC8 Cys244变化体与野外型HDAC8的稳界定高性无差别（图5h-i），体现了棕榈酰化修饰语是其躲避挥发的主要。某一表明阐释了淀粉酶质棕榈酰化调节管控淀粉酶稳界定高性的新长效机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化进行溶酶体路经限制其溶解

HDAC8靶向药物调节剂的诊治潜力股考核

应用选取性调节剂PCI-34051操作可有效率调节HDAC8上游有害径路，并在高PA饭食的CDX和PDX仿真模型有效率调节癌症种植（图6a-h）。基因遗传学进行实验进两步展示，Hdac8敲除可基本传导高PA饭食的促瘤效果（图6m-o），且不用ZDHHC12模式影晌。那些成果坚定HDAC8是介入高PA饭食关联HCC的有效率靶点。

图6 靶向调理HDAC8已经是高PA餐饮所致的HCC的那种调理选取

文章内容总结ppt

本设计软件系统证明了从PA运动量到HCC发生了的原子核环路：PA能够 Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，再者催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70运用和溶酶体分解，关键在于改善HDAC8的安稳性并可以淡化肝癌新进展。该工作的这样不仅深化体制改革了对膳食-基础代谢-表观基因遗传规律交错政策调控互联网的理解是什么，也为高SFA膳食有关的肝癌病号提供了了靶向医治HDAC8的精准度医治机制。

图7 PA利用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化驱动HCC新进展的措施图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生态学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、防氧化复原、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

规范论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.