
英语大标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
简体中文子标题:高尿酸偏高血症中胃肠道菌群絮乱顺利通过成功激活NLRP3炎症病变小体推动肾直接损伤
论文期刊:Microbiome
202多年决定细胞:13.8
发布時间:202几年6月
消费者方:男方医科大家
科学研究材料:大鼠肾脏组织安排
拜谱展示 技术水平:MT1000医美全靶基础代谢组学判断
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
诗人来进行敲除尿酸偏高酶(UOX)建造HUA大鼠仿真模型。HUA大鼠行为出突出的肾作用心里障碍、肾小管神经损伤、黏胶纤维化、NLRP3发炎小体成功激活和肠第一道防线作用损害。为了能够研究探讨HUA对可以使肠胃微细菌群的影向,诗人对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比对大鼠的粪液来进行了16S rRNA测序,以阐释组间可以使肠胃微细菌群落特性的差异性。
PCoA具体具体探讨出现了组间微动物群落的相脱离(图1A)。在门平行上,WT和UOX−/−大鼠的肠子微动物qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、布线菌门(actiobacteriota)和弯曲菌门(Proteobacteria)成分(图1B)。与WT大鼠相对于,UOX−/−大鼠的弯曲菌群为显著增强,而厚壁菌门提高(图1C和D)。的使用LEfSe具体具体探讨,在属平行上签别组间差距丰富性的猪粪杆菌等级分类群(图1E)。LEfSe具体具体探讨报告出现,在UOX−/−大鼠中含有了比如结肠杆菌内的6个杆菌属,而在WT大鼠中含有了另一俩个类群(图1G-N)。
除此之外,的使用KEGG批注和职能丰度,检测出了UOX−/−和WT大鼠期间特征出不同的丰度总体水平的23个职能行业类型(图1O)。值当特别注意的是,与肠源性糖尿病毒性相关的于的职能,包扩色氨酸和苯丙氨酸内部新陈代谢,在UOX−/−大鼠中提高。除此之外,KEGG环路阐述还体现 ,受HUA骚扰的微生态学群与真菌侵蚀上皮内部提高和丁酸盐内部新陈代谢变少相关的。并开展了HUA产生的肠胃微生态学群失衡对肠胃防御系统职能的影晌(图1P-T)。总而言之说明,某些结杲是因为UOX−/−大鼠的HUA加速肠胃微生态学群紊乱和肠胃防御系统职能损害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源排泄物已经是肠-肾轴的非常重要物料,之所以在肾脏稳定中起非常重要帮助。肠管产气荚膜梭菌学组的KEGG功能键剖析一下预测剖析一下结局表述,HUA帮助的肠管菌群功能紊乱增强了肠管源性肾衰竭内毒素的生成。之所以,我运行更广泛靶向药物排泄组学剖析一下来更UOX−/−和WT大鼠的肾脏排泄组学症状。OPLS-DA模板结局彰显WT和UOX−/−大鼠内存有很大的分离处理(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的筛分现象下,WT和UOX−/−组内共司法鉴定出266个不同之处排泄物。表中,与WT组相信,UOX−/−大鼠的180个排泄物调整,86个排泄物下跌。
可挥发物划分类别结果提示 提示 ,等新陈新陈基础代谢物主耍归属酪氨酸、肽名词解释累似物、核苷、核苷酸名词解释累似物、可挥发酸名词解释产生产品物、鞘脂、糖名词解释产生产品物、吲哚和杂环无机化学物质等(图2B)。在该变的新陈新陈基础代谢物中,一种高血压内内毒素,有氢氧化钾吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。已经知道等内内毒素中的绝大基本上数原因于肠管微生态学群对有色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸以外的伙食香味无机化学物质的新陈新陈基础代谢。
使用的KEGG路线进步对其进行学习不同之处的排泄率物(图2C)。与肠管微怪物组同一,不同之处排泄率物的KEGG通道对其进行学习凸显,UOX−/−大鼠的色氨酸排泄率上涨。不仅,UOX−/−大鼠的安基酸怪物转化成、嘌呤排泄率、甲苯酸排泄率、半胱氨酸和蛋氨酸排泄率、TCA重复和cAMP手机信号传递也上涨,而维肠蠕动和吸取、硫胺素排泄率和嘧啶排泄率变动。进步对其进行Pearson有关于性对其进行学习,学习不同之处菌群与排泄率物两者的相互影响(图2E)。
虽然,产生物与肾特点指标的相应性分折展示,这个肠管来历的肾衰竭内毒物与UA水平静肾特点指标有好强的正相应(图3左)。差别菌群、差别产生物和肾特点指标区间内的相应性也展示在网格中(图3右)。这个结论表面,UOX−/−大鼠肠管源性肾衰竭内毒物的调涨几率参于了HUA帮助的肾直接损伤。
紧接着,创作者采用粪菌移殖等实验所具体分析了HUA微生态学群在带动肾受损、晕人肾NLRP3宫颈细菌感染小体的促活和问题肠防御系统全面性中的的作用,并证明材料HUA菌群促活NLRP3宫颈细菌感染小体是I/R小鼠肾受损和肠防御系统受损增加的理由。
图2. HUA大鼠肾脏中肠管源性高血压毒物更为明显加剧
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 区别统计数据集合力阐述
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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