癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为名称：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文宝贝标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例多种类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

想关组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、其主要论述可是

1.ACOX1 下跌并与 CRC 新进展相关联

考虑到选定在结肠道癌肿發生中起着的关键效果的新陈基础分解分解基础代谢想关内容dna组，创作者对存在各种不同数值集的一次1000个CRC中275多个新陈基础分解分解基础代谢想关内容dna组的转录平均质量对其开展了讲解，是指癌症晚期dna组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna组把你想表达出来宗合(GEO)。除此以外，还对存在临床药学试验核蛋白酶质组癌肿讲解大联盟 (CPTAC) 数值集和本调查中的临床药学试验模本参考值质谱 (MS) 的一次100个CRC中的一些新陈基础分解分解基础代谢想关内容dna组的核蛋白酶质平均质量对其开展了讲解。凭借偏移讲解挑选了 CRC中确实不错提升的 11 个新陈基础分解分解基础代谢想关内容dna组（图 1）。具体的来讲，ACOX1是唯一性的新陈基础分解分解基础代谢限速酶，被司法鉴定应用于后面讲解（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC新况有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可维持 β-catenin并根据PA增强学习其转录亲水性

因为科学探索ACOX1调接的CRC有关生殖组织血神经细胞无线讯号传输，在TCGA动态的数据比对库采用了染色体集丰度介绍 (GSEA)。GSEA 凸显ACOX1与Wnt无线讯号传输负有关。与此互相，公用动态的数据比对库ACOX1水准较低的淋巴肿瘤公司和适当转移模板中β-catenin靶染色体调涨，这在生殖组织血神经细胞实验报告英文中得出进的第一步灵魂存在。因此，在生殖组织血神经细胞风采加测实验报告英文中发展，ACOX1的过早的表达出来出来克制了CRC生殖组织血神经细胞的风采，而β-catenin的过早的表达出来出来行救治这样的时候，进的第一步探索发展ACOX1再降可采用PA固定 β-catenin蛋白酶，导致明显增强其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的不全可保持稳定β-catenin并完成PA增強转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化调控β-catenin的泛素化分解

已经的调查意味着，PA是球血清酶质棕榈酰化的底物，并球血清酶质棕榈酰化还能转变球血清酶质-球血清酶质相互间帮助。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞核中能够否认。PA 和棕榈酰化遏药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开多和遏制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的遏制也有效降低了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。这样的统计数据意味着，β-catenin球血清酶的不稳性还能使用轻型棕榈酰化表达来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可克制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人類结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

成了确定好CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者的各种想关关系，作著对人工蛋清质图谱（HPA）数据报告自身的配比用户范本做好了临床研究范本的免疫细胞公司开展电学，并手机确认了 ACOX1 和 DUSP14 两者的负各种想关关系、 ACOX1 和 β-catenin两者的负各种想关关系。作著发掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中失常。成了好地手机确认一种检查然而，自身了24个最早的时候 CRC 范本 (T) 、附近的日常小肠公司开展 (N)。等等CRC范本中 ACOX1 蛋清偏态可以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态增添（图 4）。除外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者的负各种想关关系、β-catenin与DUSP14两者的正各种想关关系也在CRC范本中取到进一大步确认（图4）。上述讲到经验，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新进展中起着至关比较重要的角色，以及 Nu-7441能用调控 DUSP14-ACOX1-PA作为诊疗CRC 的风险策咯。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

基础代谢物会转换营养素质的翻意后遮盖，如PA会遮盖营养素质棕榈酰化，转换营养素质模块。本探究显示了一大种新的β-catenin营养素遮盖——棕榈酰化，或者棕榈酰化转换β-catenin可靠性的管理机制，这补冲了我们的对径典β-catenin营养素数据信号肌肉收缩的熟知 。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化物修复、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.