在先天之精管妇科肠道消化道疾病症状的简化患病体系中，血清S-亚硝基化正不断塑造出其与众不同的监测意义。S-亚硝基化是一种种注重的血清质翻意后装饰形式，借助改动血清质的构成和性能，进入多样生理特点和肠道消化道疾病症状步骤。在先天之精管妇科肠道消化道疾病症状中，血清S-亚硝基化的意义极为重要。它不只是进入了动静脉壁纹理肌肿瘤细胞系的分裂繁殖、挪动和凋亡，还会影响了心肌肿瘤细胞系的膨胀和舒张性能。近来来，被动脉瘤和隔热层算作先天之精管妇科肠道消化道疾病症状中的非常严重消息队列症，其患病体系长期大受分子生物技术文学界重视。2023年6月20日，山东省心脑动静脉壁药品重大實驗室负责人季勇博士生导师在Circulation上网上发表论文了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，内容运用生物技术素交换法紧密联系色谱仪色谱-串并联质谱法鉴定会并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和隔热层发展进步中的意义，为先天之精管妇科肠道消化道疾病症状的治療给我们新想法，体现了广阔无垠的选用发展方向。

英文字母副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

科研原料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的实验毕竟

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和隔热层中增大

要为评价SNO在主動脉瘤和阁层中的功能，选择怪物素交换编译程序和高效液相色谱结合质谱讲解衔接受主動脉阁层小手术的女性和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的主動脉开始了无偏筛分。结果显示察觉了7种S-亚硝基化的蛋清质，另外主動脉阁层女性的主動脉范本及外周血双核细胞系中SNO-Septin2水平方向同质性上升，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的主動脉至样同质性上升，然后确认质谱签别及点变化小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和半层中，Septin2的SNO很明显增高

02.SNO-Septin2变重AngII诱发的自动脉瘤

方便的研究SNO-Septin2在及时脉瘤中的功能，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 基本体检体现，Cys111变异相关系数缓减了Ang II诱导性小鼠腹及时脉肾上区腔内增长，并有效消减了及时脉瘤的发生了率。 经腹超声清洗三维成像和去世后侧量表示，Cys111变异导致腹及时脉直径约减短，如果没有发生繁琐的及时脉瘤表达，价值形式学观察动物体现Cys111变异相关系数减掉了及时脉物质转性/隔层和腔内血栓。 抗体荧光体现Cys111变异小鼠总体目标产品金屬肽酶(MMP)生物有效消减，巨噬血细胞侵润性减掉。 这些成果表示控制SNO-Septin2需要制止及时脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2缓减自主脉瘤

03.巨噬体细胞系Cys111基因变异治理和改善SNO-Septin2，并可以通过约束静脉发炎和体细胞系外基本材料（ECM）降解塑料缓和自动脉瘤

在巨噬团体结构生殖細胞中，Septin2的Cys111变异为明显降了会去自动脉瘤的可怕度，的限制了的弹性淀粉酶的可生物降解，降了整个MMP生物和会去自动脉瘤退变中巨噬团体结构生殖細胞的募集。从而能让思考SNO-Septin2在巨噬团体结构生殖細胞中使用与会去自动脉瘤发育状况的氧分子系统，搜集了多组经Ang II穿刺28天的小鼠会去自动脉团体结构做好RNA测序讲解，以知道SNO-Septin2在巨噬团体结构生殖細胞中影响的转录组转化。染色体精神力聚集讲解界面显示，SNO-Septin2团体疾病症状和ECM可生物降解。显然，留意到Cys111变异影响小鼠会去自动脉团体结构中多种类疾病癌内部的削减，其中主要包括肺部肿瘤萎缩癌内部-α (TNF-α)、白团体结构生殖細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而能让验证通过这部分效果，化学发光法聚合化学反应酶链症状和ELISA得出结论， Apoe -/-小鼠巨噬团体结构生殖細胞中的Cys111变异为明显降疾病癌内部，其中主要包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。免疫神经上皮细胞荧光加测得知巨噬团体结构生殖細胞Cys111变异产生会去自动脉团体结构MMP9降。总的来，骨髓囊胚移植学习得出结论巨噬团体结构生殖細胞中的Cys111变异在会去自动脉瘤的转型中起庇护使用（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111转变抑制作用SNO-Septin2，依据局限淋巴管宫颈炎症和内部外基本材料化学降解来舒缓积极主动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化能够 RAC1/NF-κB通道消减巨噬細胞支原体感染和MMP9展示

接加起来来，提取Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬组织组织内部（BMDMs），用TNF-α清理并举行RNA测序研究。KEGG生物富集提示SNO-Septin2会影响巨噬组织组织内部NF-κB移动数字数据信号通道。为准确SNO-Septin2管控NF-κB移动数字数据信号通道的制度，利用共天然免疫滤渣-质谱法挑选Septin2的完美功用球蛋白酶，对129个结合在一起球蛋白酶做出Reactome通道研究，报告提示SNO-Septin2加入Rho GTPase移动数字数据信号电荷转移，中仅研究方法非常好的Rho GTPase主要包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的偏态压制了RAC1的缴活，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬组织组织内部滋养依赖症于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2可以通过RAC1/NF-κB方式分析巨噬上皮细胞宫颈炎症和挪动

二、小 结

Septin2是属于根本的癌内部系骨架核蛋白，在巨噬癌内部系中起着关健帮助。其实，当其遭受到S-亚硝基化淡化语时，其节构和功用表很有能够的发生转换，因而引响癌内部系的一般生理性功用表。这款淡化语很有能够从而导致巨噬癌内部系在及时脉壁中的情形异常处理，驱动真菌感染响应和毛细血液壁节构的弄坏。不仅如此，TIAM1-RAC1轴是癌内部系讯号转导的根本环路，与毛细血液壁的相对稳界定和重造紧密想关。探析看到了，当Septin2经历作文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联帮助明显增强，很有能够进而一个脚印增加毛细血液壁的直接损伤和重造期间。一项看到了为我国认为及时脉瘤和阁层的有这种情况共识机制保证了新的焦距。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复原、游走巯基血清质组学在线检测认证项目，欢迎致电咨询！

参照论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.